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(采访)毕主任,免疫治疗和靶向治疗对于胆管癌晚期患者的效果怎么样?
免疫治疗和靶向治疗,现在是我们肝癌或者是整个肿瘤治疗,近几年来非常重要的一个进步,很多老百姓不懂什么叫靶向治疗,他以为就是说像放疗一样。
靶向治疗其实是根据我们肿瘤的信号通路,在信号通路上有一些异常的点,通过这样一些点的突变,可能是会导致肿瘤相比于正常的细胞有一个无限增殖的能力,我们靶向治疗的药物就是针对于这些靶点来开发出的一些药物。
目前对于胆管癌来说有两大类:
一种就是针对某一个特定的靶点,比如说FGFR2它的融合突变,还有一个叫IDH1这样一个基因,它的突变以后会导致胆管癌的生长,我们针对这样一个基因,有些药物来治疗可以达到一个很好的疗效,这是一类,就是针对于单靶点的一个药物。
还有一个针对于多靶点,我们叫泛靶点的,它可能针对于好几个通路,比如说肿瘤血管生成的通路,肿瘤增殖的通路,这样一些通路,好几个靶点相当于我们都进行抑制,来达到一个抑制肿瘤的效果,在胆管癌里面会有这些。
但是现在这样一些靶向药物,虽然取得一定的疗效,但是还远远没有达到一个非常让我们满意的效果,最主要原因就是无论是胆管癌,还是恶性肿瘤,它的发生发展不是一个靶点,它可能是多个靶点,而且多个靶点是形成一个网络的刺激,也就是说抑制了网络这个点,它其实可以通过其他的网络来进一步继续促进肿瘤生长,所以理论上,可能我们需要更多的靶点来更好地覆盖,同时我们也需要找到一个关键的靶点,有可能有些靶点它是有效的,但是它不是关键通路上的靶点。
我们的免疫治疗也是近年来发展的一个非常重要的治疗方法,机体其实有天然的抗肿瘤的免疫治疗,包括识别,发生恶性肿瘤,我们能识别出它已经不是正常细胞了,它是癌,发现这样一个肿瘤,传回我们系统以后,我们就会动员一些抗肿瘤的细胞,杀伤性的T细胞,淋巴细胞,来聚集到肿瘤周围杀死它。
在这个过程中肿瘤有一个特点,它就会逃避这样一些肿瘤杀伤,比如它可以有一些伪装,让机体认不出它来,因为肿瘤细胞本身就是正常细胞变来的,可能根本就发现不了,另外正常细胞中间有一些机制来保护自身,免疫系统不能杀死自身,所以有一些标志,比如说现在最常见的就是常说的PD-1,PDL-1,其实是在我们正常细胞和淋巴细胞上都有一个PD-1和PDL-1的表达,如果我们淋巴细胞一看这有PD-1,说明这是自己的,它就不杀伤了,但是肿瘤恰恰学会了这一点,也表达PD-1,PD-1和PDL-1一结合以后,淋巴细胞说这是自己人,我就不杀伤它了,这就是一个免疫抑制,这样的话它就逃避了这种肿瘤杀伤,我们现在免疫抑制剂,相当于我把它封闭掉,我们就把PD-1给它封闭掉,使得我们淋巴细胞重新认识它,把它杀掉,这是免疫治疗目前的治疗原理。
其实免疫治疗还有很多种办法,现在最流行的办法是用这个办法,这样的话能够改善整体的疗效,而且现在更多的是免疫治疗联合靶向治疗,联合传统的这样一些化疗来提高整体的疗效,也取得了很好的一个结果。
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