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如何通过血药浓度监测,减少抗抑郁药阿米替林的不良反应?

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2022
2019-06-20 11:40:54
三级甲等

李文标 主任技师 点击查看完整专家简介>>
首都医科大学附属北京安定医院 临床检验科 科室主任

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视频字幕

阿米替林为代表的三环类抗抑郁药,它的血药浓度监测是非常重要的。因为血药浓度监测对于减少阿米替林这类药的不良反应,可以发挥非常重要的作用。

由于阿米替林进入体内以后,它会产生一个代谢产物,叫去甲替林。去甲替林也有药理活性,也就是说它也有几乎和阿米替林相当的抗抑郁作用。所以阿米替林的血药浓度监测,或者治疗药物监测,它是要同时测阿米替林和去甲替林。而且我们在做结果的解读,或者临床用这个数据的时候,是把两个值加起来看,加起来看。

阿米替林的浓效关系研究做的比较充分,它治疗参考浓度范围,把阿米替林和去甲替林加起来的话,它应该是治疗参考浓度范围是80-200ng/mL这么一个范围。

它还有一个警戒浓度就是300ng/mL,也就是说超过300ng/mL,就有可能产生严重的不良反应。而且90年代就有文献报道了,对当时已经有的研究报告进行了荟萃分析,进行了总结,写了综述,把阿米替林加去甲替林的浓度,就是血浆浓度,或者是血清浓度和不良反应之间的关系归纳的很清晰,这是一个美国的学者归纳的。

一般的这种副作用就是口干、便秘、视物模糊、尿潴留等,这些实际上是阿米替林的抗胆碱能作用。还有一个就是造成嗜睡,体重增加。这是因为阿米替林它能作用于组织胺受体,导致他嗜睡和体重增加。

同时阿米替林还可以作用于α受体,导致另外一个不良反应,叫体位性低血压,体位性低血压和浓度的关系没有做出来。但是它抗胆碱能作用,和抗组织胺作用,强弱和浓度是密切相关的,也就是这些作用在常规治疗剂量下,在治疗参考浓度范围内就可以有,但是比较轻,一般患者可以耐受。如果浓度高了,这些作用也很强。患者就难以耐受,就觉得很难受了。这是一类。

另外一类就是中枢神经系统的毒性。如果阿米替林的浓度加去甲替林一块看,如果小于150ng/mL,这个时候基本上对脑的功能,也就是我们看脑电图没什么影响。

如果他浓度大于300ng/mL了,他发生中枢神经系统不良反应的这种概率就会增加13倍之多。如果大于450ng/mL了,就会增加37倍。

这些中枢神经系统的不良反应都有哪些?

主要一个是癫痫发作,一个是患者发生了谵妄,如果严重的时候,特别是当浓度大于1000ng/mL的时候,患者会出现意识障碍,昏迷不醒,意识障碍。所以也是非常危险的事情。

另外一个,它的毒性就是它影响心血管系统,造成他心脏毒性,导致心电图异常以及心功能的异常。所以也是当浓度小于200ng/mL的时候,心电图一般都没什么异常,对心脏影响就很小。

如果是在200-450ng/mL这样一个浓度,它可以表现出束支传导减慢。心电图上面有几个波,P波代表窦房结兴奋,还有QRS波,最后一个波是T波,所以阿米替林浓度要高了,特别是到了200-450ng/mL这样一个程度的时候,它会影响心脏电兴奋的传导,就造成传导阻滞,造成QRS间期延长。

另外到350-700ng/mL这样一个浓度范围的话,可以发生一度房室传导阻滞,如果大于1000ng/mL的话,会发生严重的心律失常,甚至心跳骤停。

所以通过对阿米替林的治疗药物监测,强调的是要同时测阿米替林还要测去甲替林,把它们的浓度加起来看,通过浓度的监测,就可以避免浓度过高,要把浓度控制在200ng/mL以下,800ng/mL以上,一般的是不应该超过300ng/mL。所以阿米替林这一类的药中毒的话还是挺危险的,它毒性还是比较大的。