（采访）线粒体脑肌病如何确诊，需要做哪些检查吗？

线粒体病确实是一类特别复杂的疾病，它的遗传缺陷至少有两类，有线粒体基因的缺陷，还有核基因的缺陷。线粒体几乎位于身体的所有细胞，除了成熟的红细胞。所以就可以理解，线粒体的功能发生障碍之后，可以说几乎所有的器官和系统可能都会受到影响。所以首先有多器官、系统受累的特点。肌肉除了骨骼肌还有心肌，除此以外，比如内分泌的问题，像糖尿病；还有耳朵，比如听力的下降等等。其实是可以引起一个多器官、系统受累。

所以有时候要说起来，它的诊断其实还是挺复杂的，因为病人这种表现是多样化的，复杂性的，大部分病人可能表现是多器官、系统受累，加上他的发病年龄比较早，会让医生想到是一个遗传代谢病，因为线粒体也是遗传代谢病之一。但是有的时候病人又表现为单一的器官或者系统受累，比如他可能只表现为视神经的病变，或者说只表现为肌肉的问题，这个时候就特别容易给临床大夫的诊断带来困难，这时候就不太容易，首先想到线粒体病的可能，所以它的临床表现特别的复杂。要诊断出来，其实医生确实是要结合多器官、系统受累的特点，当然还不排除单一器官、系统也符合线粒体病的特点，然后我们才能去往下，一旦考虑了是这个疾病的可能性，才能往下进一步针对线粒体疾病的一些辅助检查，然后再来安排后边的这些检查。

（采访）线粒体脑肌病其实有多种多样的症状表现，首先我们就是要通过这个症状表现，要想到是线粒体脑肌病，然后我们再去针对这个疾病进行下面一系列的检查。

对，在讨论线粒体病的诊治的时候，经常说对这种罕见病，其实对所有的罕见病都是一样的，首先要知道这类的疾病，知道才能想到，要是根本就不知道这类疾病，可能临床诊断上就很难想到这类的病，所以首先要考虑到这类病的可能性，在某一个患者身上。这时候再去安排后边的检查，其实目前咱们的检查手段，其实还都是跟国际上都是接轨的，只要想到了，往下查就比较容易，就可以帮助患者尽早的确诊。

（采访）临床上如果怀疑这个患者是线粒体脑肌病，都会做哪些检查来确诊？

应该首先包含两大部分，一部分是一些常规的检查，比如结合病人相应的一些症状和体征，会安排相应的检查。比如是以大脑的受累为主，比如出现了癫痫，比如出现共济失调等等，或者还有一些其他的肢体活动不利、感觉障碍，这些脑病的时候，就会去做脑的核磁检查；有脊髓问题就会做脊髓的核磁检查；还有其他的比如一些脑电图、肌电图，心脏的检查，多系统的评估，这都属于一般性的检查。

像线粒体病的病人，如果他是以中枢神经系统就是脑病的这种表现为主，其实我们可以做脑电图，能发现他有一些异常的脑电波，或者是比如像癫痫样的发放的波，或者是慢波等等。如果是拿肌电图来说，又包括针极肌电图和神经传导，当然还有体感诱发电位，视觉诱发电位，听觉诱发电位等等，这些都是根据患者的不同器官受累，我们能发现相应的异常。临床上比较方便做的是一个乳酸或者是丙酮酸的检测，除了血的检测之外，可以做一个脑的波谱分析，针对大脑病灶的部位，然后进行一个乳酸峰的波谱MRS（磁共振波谱）检测，如果发现乳酸的增高，也有提示，这是普通的一些检查。

还有一些针对线粒体病的特殊检查，包括线粒体的生化测定，还有肌肉活检，看看有没有线粒体的形态异常。最后还有基因检查。所以这三方面，线粒体的生化，还有病理检查，目前常用的是肌肉病理检查，最后还有基因检查。还包括是线粒体的基因，还是核基因的检查。所以这几部分。

（采访）这么多的检查，有没有说首选先做哪一个检查呢？

如果说一步到位，可能目前来说，基因诊断确实还是诊断线粒体病的金标准。如果说跨越了前面提到的线粒体的生化和肌肉的活检，想一步到位，就到了基因检查，其实也不是不可以的，也是要根据每个医院的条件来决定的。现在虽然做一个基因检查非常方便了，因为有了这些二代测序，抽一管血可能就能检测了。

但是实际上当你拿到了一个基因结果之后，可能会得到比如到底是一个多态性还是一个致病性的，这个时候需要对检测到的这种变异的位点，然后医生重新给它进行评价，到底是不是致病性的，这个时候可能还得回过头来，尤其是这些突变，当它不是一些已经报道的非常肯定的致病性突变的时候，为了证明这个突变点是不是致病性的，还要做很多其他的（检查），反过头来需要再去做，比如刚才提到的是一些生化的还是病理的检查，相当于还是在做一个疾病诊断的时候，方方面面的证据越多越充足，越有利于诊断这个疾病。

（采访）也就是说虽然基因检查是一个确诊的金标准，并不是说我们做了一个基因检查，就已经完全能够确诊了，还是要做一些其他的检查。

对。因为基因的结果有时候拿来评估，其实还是挺复杂的。除非它是肯定的，已经报道的致病突变，比较简单。对一些新的位点，这时候要判断它的致病性，还必须要做很多的工作，来说明它是否是个致病性的突变。

（采访）您刚刚提到的血清乳酸检查，您提到如果乳酸升高，可能会对我们有一个提示，乳酸值多少就是有异常了？

正常血的乳酸上限是2mmol/L，所以理论上要大于2mmol/L，就是异常的。但是我觉得乳酸有的时候，还要注意去看抽血的时候，患者是一个什么样的状态。因为有时候会出假阳性的结果，比如这个病人刚有一个癫痫的发作，癫痫发作之后，抽血乳酸是会增高的；或者小孩去抽血又哭又闹的,这种剧烈活动的时候抽的血，因为肌肉在大量收缩，这个时候取血，乳酸也会增高。所以也要注意一下取血时候的状态，希望乳酸能真正的反映这个患者在静息状态的时候，乳酸是不是增高的。