（采访）神经内分泌肿瘤免疫组化的报告中最常用的指标是哪几个？

一般神经内分泌肿瘤，我们都会上一组套餐。这种套餐首先包括第一组，我们说神经内分泌肿瘤分为两大组，一个是上皮型的，一个是神经型的，两大组。

我们要分出上皮型和神经型的话，我们有两个非常重要的标记物，一个是CK，叫细胞角蛋白。细胞角蛋白存在于所有上皮型肿瘤里边，如果你是上皮型的，CK应该是阳性的。还有一个标记物叫Vimentin，Vimentin是一个中间丝，在间叶来源的肿瘤表达，就是非上皮型的，非上皮型的肿瘤会表达。也就是说神经型的神经内分泌肿瘤它应该是什么？CK阴性，而Vimentin阳性。上皮型的时候应该是什么？CK阳性，Vimentin阴性。

所以我们常常拿这两个抗体先把它们分开，到底是哪一组。当然有时候也会有重叠，少数情况下会有重叠，我们就要综合来评价，这是第一层抗体，先把它分开。

第二层抗体非常重要的，就是我们说要诊断神经内分泌肿瘤，必须确定它神经内分泌肿瘤的身份，就是要从免疫标记物看出它应该有什么神经内分泌颗粒。神经内分泌颗粒那么多种激素，不可能针对每一个激素去测，而CgA正好是包裹着激素颗粒的膜，就像一个汤圆一样，看到了汤圆皮，知道里边一定有馅儿，所以CgA的抗体是我们做免疫组化必须染的。

这个包裹好的电子致密颗粒，有激素功能的这些颗粒，要从细胞膜运出去，运到血管里去，你需要很多东西帮助，比如载体，什么是载体？另外一个抗体叫突触素（SYN），这个载体就是一些小圆泡，跟包裹好的含CgA的颗粒一结合，把它带出细胞膜，细胞膜上又有什么？CD56，神经细胞黏附分子，CD56跟它一结合出了细胞膜进入到血管。

所以这一套，一个完整的正常的神经内分泌细胞的工厂，要生产的是什么？先要产生激素抗体，肽类和氨类物质，产生好同时包裹好CgA，CgA包裹好以后要运出去，要有SYN，SYN从细胞膜跨出去跟CD56相关结合出去，所以这是套完整的工厂。正常时候CgA阳性、SYN阳性、CD56阳性，这一套阳性鉴定了整个神经内分泌肿瘤的来源和特点。

当然肿瘤是个正常工厂吗？不是，肿瘤就是异常的，所以它是异常的情况下，它不可能全套指标都是阳性，它有可能是CgA阳，有可能是SYN阳，不一样的，就是配套不齐全，如果是个正常的工厂，就不是肿瘤细胞了，所以我们理解它是一个不正常的东西，所以这三个抗体要作为一个套餐去化验，互相弥补。只要有其中一个指标是阳性，而且有大于10%以上的肿瘤细胞。当然分化越好，阳性越强，分化不好的时候，比如小细胞癌，小细胞癌是神经内分泌肿瘤恶性度最高的，可以完全是未分化的。

什么叫未分化？就是四不像，就像刚刚发一个芽，不知道是谁的芽，是豌豆苗的芽，还是土豆苗的芽，都看不出来，这就叫未分化。这个情况下就染不出神经内分泌细胞的标记物，但它的形态很有特点，它就是个芽，也就是说它是很幼稚的小细胞，你能认出来。所以测标记物时要做一整个套餐，是这个意思，这是第二层组，是必须染的。

第三层是分级需要的，Ki-67必须染。必须染就是我们说胃肠胰的NETG1、NETG2、NETG3，就看Ki-67，看核分裂。肺的虽然不以Ki-67为标准，但是Ki-67在鉴别小细胞神经内分泌癌和类癌、不典型类癌还是很有意义的，它的（Ki-67）没有太多意思，只是在类癌和不典型类癌间的鉴别没有意义，但是在区分分化好的和分化差的癌的时候，Ki-67也有非常重要的指征，所以都是必然的项目。神经型的S100，S100这个抗体在副神经节瘤的支持细胞中是可以出现阳性的，所以有时候也会染S100。

讲完这三层神经内分泌肿瘤必须染的项目，第四层是什么？是鉴别诊断需要的，我觉得你有可能是腺癌，你有可能是鳞癌，这个形态有点重叠，怎么办？我们就要把腺癌的抗体，或者是鳞癌的抗体再加上去。

所以每个人的套餐不一样，特别典型的，根本就不考虑副神经节瘤的，Vimentin不会是阳性的，S100不染的，直接查一下CK、SYN、CD56。第二组是必须染的，任何只要怀疑神经内分泌肿瘤瘤，第二组是必查的。根据部位第四组和第一组的项目，可能会有一些筛减。还有一组就是临床需要的，怀疑是一个功能性的，临床出现了功能性的神经内分泌肿瘤，能不能查一下相关的激素，比如怀疑胰岛素瘤，就要把胰岛素的那一组检查项目加上去了。胃泌素、胰岛素、胰高血糖素、生长抑素，促肾上腺皮质激素，都能给染上去，这是第五层意思。

所以每个病人的套餐都是不一样的，根据部位、疾病、形态典型不典型，选择不同的组合。