>>>常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病（CADASIL）：是一种怎样的疾病？是如何发现的？

（采访）什么是遗传性多发脑梗死性痴呆呢？

遗传性多发脑梗死性痴呆，它是指这个病的临床特点，第一，有遗传性。第二，有脑梗死的表现，比如偏身的麻木，突然出现的偏身无力，还有痴呆。

这个病的诊断，刚开始大家都认为是跟高血压病、跟脑小血管动脉硬化有关系，所以有一个英文叫Binswager综合征，就是指小动脉硬化，同时有痴呆，有小血管病引起的偏身无力与麻木。但是后来发现这些病人没有高血压病，这是第一。第二，他有家族性的，所以才把它命名为遗传性多发脑梗死性痴呆。这是最早期的。

大概到了1993年的时候，那个时候法国有一个大夫，做病人的血管电镜检查，发现在微小动脉的平滑肌细胞表面，发现有很深的颗粒，命名为嗜锇性的颗粒物质，发现这个特点。他发现这个特点被报导后，一下在欧洲很多国家都发现，很多国家都发现有这个病，他有家族性的。

再过一年，随着就发现这个病是跟Notch3基因突变有关系，从此在遗传性多发脑梗死性痴呆里边诊断了一个病，就是很明确的基因突变的一个病，叫（常染色体）显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病，就是我们目前在大夫里边说起这个词叫CADASIL。

（采访）这个CADASIL的遗传率有多高呢？

这是个显性遗传的病，基本都符合一个显性遗传规律，而且这个外显率是很高的，基本是50%，不分男女。

所以这样的病人我们看了之后，这个病人有个诊断了，他的儿女里边50%会有。往上推，他的父母这一代人，如果从父亲那来的，或者从母亲那来的，基本都是50%，有50%概率，而且发病的时间都是前前后后不差几年，临床表现也是特别相似。

（采访）这个病一开始出现的时候，您提到就是血管里面有一个小颗粒，是吧？

在血管平滑肌细胞的小颗粒，这个血管平滑肌细胞，是毛细血管前动脉平滑肌细胞。

我们把血管分成几大类，最大的就是大动脉，腹主动脉、大动脉；而后是中动脉，中动脉，比如说身体内有名称的动脉，到脑血管，大脑中动脉，大脑前动脉，这是中动脉；还有小动脉，小动脉基本上就没名了。小动脉再分叫微小动脉，再分就是到了毛细血管前动脉。

毛细管前动脉连着毛细血管，毛细血管后边是毛细血管后静脉，慢慢到静脉，是这么一个过程。这些东西出现在毛细血管前动脉及微小动脉上面的平滑肌细胞表面，它不出现在静脉里边。

（采访）我们目前对于这个微小颗粒研究的怎么样呢？

这个是涉及到发病机制问题，我们也在做这方面的临床观察，因为这种颗粒是跟Notch3基因突变有关系。

它不出现在别的病里边，这个Notch3基因突变之后，Notch3合成的蛋白有一部分跑到细胞膜上，从细胞膜分泌出来以后，变成一种不可溶的蛋白，就聚集在平滑肌细胞的表面，当然这个基因突变引起一系列的功能障碍。在细胞内可以引起很多信号传递的障碍，包括线粒体功能障碍。那么这样的话，导致血管的平滑肌细胞发生变性，最后萎缩，引起血管功能障碍。

但很重要的一个原因就是这个Notch3基因突变之后，它引起的血管分化障碍。我们正常的血管，在胎儿血管，动脉、静脉长的差不多，从静脉开始慢慢变成动脉，在这个分化过程，但是恰恰在这一步，这个基因突变后，它往动脉的分化就变差了。

所以我们在病人死亡之后做病理检查，我们可以看到这个动脉壁变的很厚，就是微小动脉壁变的很厚，跟高血压动脉硬化类似。但是在早期发现，就发现平滑肌细胞上面是坑坑洼洼的，整个动脉发育不好。还有就是平滑肌细胞往内膜下跑，导致内膜下增厚，平滑肌细胞有的地方是变圆的，有平滑肌细胞发育障碍，这可能是很主要的问题。

所以这样的病人，往往会导致病人晚上血压偏低，也就是咱们中医讲，晚上两三点钟阴阳交替的时候，血压比较低一些。

这个病人躺在床上，但是血压太低了以后，大脑供血就会差，供血差了以后，大脑就缺血，缺血以后出现了脑白质的这种疏松，叫脑白质营养不良，再一个就是小的血管发生缺血后，引起腔隙性的梗死。

这种腔隙性的梗死就是直径大概在1.5厘米之下、很小。那么在这个病人，主要出现在深部的白质，还有深部的灰质，比如说丘脑，比如说基底神经节这些区域，还有脑桥的中央区发生小的腔隙性脑梗死，这是它的病理特点。