（采访）如果患者不合理长期服用硝酸甘油片会产生耐药性吗？

会产生耐药性，硝酸甘油如果耐药的话，可能再服用硝酸甘油，短期内服用硝酸甘油可能效果就不好。它的耐药也是有几个学说，一种就是巯基耗竭学说，就是说硝酸甘油在体内先要跟巯基结合，然后才能产生一氧化氮，一氧化氮作用于鸟苷酸环化酶，从而使血管舒张，达到缓解心绞痛的作用。如果长期应用的话巯基就会耗竭，这个时候再服用硝酸甘油可能就无效了。

另外一种学说叫神经-体液学说，就是说硝酸甘油因为它短期内大量的舒张血管，然后会反射性地使体内的肾素血管紧张素增加，比如说醛固酮、血管紧张素Ⅱ的分泌增加，然后就会使血管收缩，也会引起心绞痛的发生。

（采访）这两种学说它们具体的论证是一样的吗？

其实硝酸甘油的耐药目前还没有特别明确的原因，这都是几种根据研究得出来的一些结论。

（采访）怎么能预防硝酸甘油耐药性的发生？

还是建议患者要规范合理的使用，不规范的使用硝酸甘油的话，可能就会产生耐药的发生。有几种预防的方式，第一种就是间歇给药的方式，服用硝酸酯类的药物也是这样的。建议比如说服用一段时间可以停一段时间，尤其是像静脉给药或者是贴片，比如说静脉给药，那么我们不要24小时连续给药，可以用15-16个小时，剩下的时间有一个间歇。

实际上如果服用硝酸酯的缓释片的话，一天就服用一次，它是缓慢的释药，研究发现它并不会引起耐药，这样反而可能是一个缓慢的过程，就不会导致巯基的耗竭。

贴片也是不要24小时一直贴，一般建议可以贴16个小时，后面间隔8个小时，这样让它有一个间隔的时间，就可以减少耐药的发生。

当然对于急救时候的硝酸甘油舌下含片或者是喷雾剂的话，就没有这样的要求，就可以用。

另外一个就是提供巯基的供体，我们刚才说了它有一个巯基耗竭学说，那么也有研究发现，如果是服用N-乙酰半胱氨酸的话，就可以补充这个巯基，然后就可以有效的预防耐药的发生。但是这是研究，而且因为要补充的巯基的量也很大，所以目前在临床上并没有应用。

第三可以合用一些其他的扩血管的药物，比如说我们可以合用ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）类的药物，像卡托普利或者是一些利尿剂，比如说氢氯噻嗪，也可以有效缓解心绞痛的发生。